1516期    2007-4-2至2007-4-8    發行人:何榮生     社    長:連瑞猛     總編輯:劉新華     主    編:張玉明     記    者:蔡秋鳳     交互作用直擊 毛地黃與中草藥之交互作用 ◎文／湯松陵 毛地黃(Digoxin)是強心配醣體(cardiac glycosides)，主要是用來治療鬱血性心衰竭(congestive heart failure)及上心室性心律不整(supraventricular arrhythmia)。經由抑制細胞膜上之鈉/鉀腺核 三磷酸 (Na+/K+-ATPase)而達到心肌收縮力增強及心跳減緩之療效。常見之毒性反應為腹痛、噁心、嘔吐、下痢、厭食、頭痛、頭暈、疲倦、視覺異常、房室結傳導阻斷(AV block)、心搏徐緩(bradycardia)、心室心搏過速(ventricular tachycardia)等。低血鉀、低血鎂及高血鈣會加強digoxin的藥效反應，甚至導致中毒現象。因此治療digoxin中毒可補充鉀來提昇血鉀的濃度，投予procainamide、phenytoin等抗心律不整藥品來改善心律不整之症狀，或靜脈注射digoxin immune Fab (digoxin-immune fragment for antigen binding)來減少digoxin與Na+/K+-ATPase結合。 Digoxin與許多藥品均有交互作用，國人自行服用中草藥的習慣，往往造成digoxin不預期之中毒反應。蟾酥、百合花(Lily of the Valley)、夾竹桃(Oleander)、雉眼花(Pheasant's Eye)、海參、海蔥根等均含有強心配醣體，與digoxin併用會加成digoxin之藥理作用，甚至使digoxin血中濃度升高。若是發現病患digoxin劑量沒有增加，卻出現digoxin濃度上升或毒性反應的現象時，除監測病患之腎功能外，也應該詢問病患是否有服用上述藥品。這些藥品與digoxin併用多為配伍禁忌，因此不建議同時使用，一旦併用造成digoxin毒性反應產生，可考慮靜脈注射digoxin immune Fab來降低病患毒性反應。 蘆薈、鼠李(Cascara sagrada，緩瀉劑)、鼠李皮或果(Frangula， Normacol成分之一)、番瀉葉、大黃、榿木鼠李(Rhamnus frangula)、羊蹄(Rumex crispus)均具有瀉下之效果，長期服用（約1-2星期後）易造成鉀離子流失產生低血鉀症狀，進而增加digoxin毒性。此類藥品均不建議與digoxin同時併用，一旦併用，則應監測血鉀濃度，必要時可適時地補充鉀離子。具有利尿效果之蒲公英(Taraxacum officinale)、木賊(horsetail)也易造成低血鉀現象，也不建議與digoxin併用。 角豆樹(Carob)種子與digoxin併用會導致digoxin血中濃度增加。一旦病患服用大量之角豆應密集監測病患之digoxin血中濃度及臨床症狀。而西伯利亞人參(siberian ginseng)與digoxin併用雖然會導致digoxin血中濃度升高，卻沒有中毒症狀出現(曾有案例digoxin濃度達5.2 ng/L，心電圖、鉀離子濃度、serum creatinine均正常)。西伯利亞人參可能有減少digoxin排除或干擾digoxin分析作用，而產生digoxin高濃度之假象。 此外，關華豆膠(gum guar)、麥麩與digoxin併用會降低digoxin之血中濃度，主要因為關華豆膠與麥麩會減少digoxin的吸收所致。然而研究顯示臨床上此交互作用對於digoxin之療效影響並不顯著。另一個以不同機轉導致digoxin血中濃度降低的草藥是St. John's wort(貫葉連翹，金絲桃科)。St. John's wort是p-glycoprotein的誘導劑(inducer)，研究顯示達到digoxin血中穩定濃度之患者，在服用St. John's wort 10天後，會導致病患digoxin血中濃度下降25~33%。Digoxin與St. John's wort不建議併用，一旦發現併用除應密集監測digoxin血中濃度外，並告知病患不可在未經醫師同意下，任意停用St John's Wort，以免造成digoxin中毒反應。 （本文作者為三軍總醫院臨床藥學部 藥師）